音声ブラウザ専用。こちらよりメニューへ移動可能です。クリックしてください。

音声ブラウザ専用。こちらよりメインコンテンツへ移動可能です。クリックしてください。

KOMPAS 慶應義塾大学病院 医療・健康情報サイト
お探しの病名、検査法、手技などを入れて右のボタンを押してください。
慶應義塾
HOME
病気を知る
慶應発サイエンス
最新の医療紹介
KOMPASについて

ホーム > 病気を知る > 心臓と血管の病気 > ファブリー(Fabry)病

ファブリー(Fabry)病

ふぁぶりーびょう

概要

ファブリー病は、イギリスの皮膚科医師 アンダーソン(Anderson)とドイツの皮膚科医師 ファブリー(Fabry)により別々に「びまん性体幹皮角血管腫」として1898年に初めて報告されました。この病気は、細胞内のリソゾーム(ライソゾーム)の酵素がなくなったり、酵素の働きが低くなることで、体のなかでさまざまな症状が引き起こされる「代謝異常症(たいしゃいじょうしょう)」の一つです。この病気の原因は、ある遺伝子の変異が原因です。
からだの中でリソゾームの酵素(αガラクトシダーゼ(あるふぁがらくとしだーぜ))がなくなると、からだの細胞に必要のない糖脂質(とうししつ)(グロボトリアオシルセラミド(Gb‐3)、別名セラミドトリヘキソシド:CTH))が溜まるため、手足に激しい痛みを感じたり、皮膚や尿の異常、また下痢や脳梗塞、心臓の病気など、全身に症状が現れます。病気が悪くなると腎臓、心臓、脳などに臓器障害を来たし、突然死することもあります。
通常、X染色体劣性遺伝(エックスせんしょくたいれっせいいでん)のため、主に男性がファブリー病となります。通常、古典型ファブリー病は、欧米では欧米で40,000(男性)~110,000人に1人の割合といわれていますが、心臓のみに現れる心ファブリー病は、普通考えられるよりも多く存在している可能性があります。後に説明示しますが、鹿児島大学のグループでは左心室肥大の男性230例中7例(3%)にファブリー病患者がいることを報告しています(文献 1)。

遺伝子の異常があるため、遺伝子を持った本人から、子供に伝わる可能性があり、家系の中で代々受け継がれていくケースも多くみられます。
また、ファブリー病は国が難病(特定疾患)と指定している「ライソゾーム病」に分類されている病気です。ファブリー病は、適切な治療や生活環境を整えることで、病気の進行を遅らせ、日常生活における生活の質の改善を期待することができます。

症状

ファブリー病は、細胞内リソソーム(ライソゾーム)の加水分解酵素の一つである「α‐ガラクトシダーゼ(α-GAL)」という酵素の遺伝的欠損や活性の低下により起こる病気です。
この酵素は「GL-3(グロボトリアオシルセラミド、別名セラミドトリヘキソシド:CTH)」という糖脂質を分解する働きを持ちますが、活性が不十分だと分解されなかったGL-3が徐々に全身の細胞や組織、臓器に蓄積していきます。蓄積したGL-3がある一定量を超えると、疼痛を含む神経症状、被角血管腫(ひかくけっかんしゅ)、角膜混濁(かくまくこんだく)などのほか、心機能障害、腎機能障害など、さまざまな症状が出現します。

表 1 ファブリー病の症状

障害される臓器

症状

脳血管障害(のうけっかんしょうがい)

皮膚

低汗症(ていかんしょう)、被角血管腫(ひかくけっかんしゅ)

神経

四肢疼痛(ししとうつう)、知覚障害(ちかくしょうがい)

角膜混濁(かくまくこんだく)、白内障(はくないしょう)

心臓

心肥大(しんひだい)、不整脈(ふせいみゃく)

腎臓

タンパク尿(たんぱくにょう)、腎不全(じんふぜん)

消化器

腹痛(ふくつう)、下痢(げり)、便秘(べんぴ)、嘔吐(おうと)


図 1 ファブリー病患者の自然経過

図 1 ファブリー病患者の自然経過

疫学と分類

ファブリー病の分類は大きく分けて、3つに分類できます(表 2)。

(1) 古典型

「ファブリー病の症状」が、ほとんど全て出現します。α-ガラクトシダーゼの酵素活性はほとんどありません。

(2) 亜型

発症年齢が遅く、症状が一部に限られる場合です。そのうち、心ファブリー病は主に心臓のみに症状があらわれ、腎ファブリー病は主に腎臓に症状があらわれます。
古典型に比べわずかに酵素活性を持つと言われています。

(3) ヘテロ接合体(女性患者)

重い症状を示す人から、ほとんど症状を示さない人まで、いろいろです。しかし、年齢が進むと多くの人に何らかの臓器障害が出現すると言われています。

表 2 ファブリー病の分類

病型

古典型

亜型

腎型亜型

心型亜型

CNS亜型

発症年齢

幼少期(4~8歳)

>25歳

>40歳

>30歳

平均死亡年齢

40歳前後?

>60歳

40歳

被角血管腫

++(80%前後)

±

四肢の知覚異常

++

±

発汗減少症

++

±

角膜混濁

++

±

心障害

虚血/心筋梗塞

左室肥大

左室肥大

脳血管障害

一過性脳虚血発作脳卒中

一過性脳虚血発作脳卒中

腎障害

腎不全

腎不全

軽度蛋白尿

軽度蛋白尿

α-GAL活性

<1%

<5%

<10%

<10%

診断

以下のような診断方法をいくつか組み合わせて、ファブリー病の確定診断を行います。

(1) 症状の確認

ファブリー病に特徴的な症状があるかどうかを、症状の聴取から精密検査を用いて調べます。

(2) 酵素診断

血液中の血漿(けっしょう)、白血球、あるいは尿中のα-ガラクトシダーゼ(α-GAL)活性の測定を行います。酵素活性の欠損または低下が認められれば確定診断となります。

(3) 生化学的診断

主に血液や尿を採取し、特殊な糖脂質(とうししつ:GL-3)が蓄積しているかを調べます。もしくは、臓器の組織中のGL-3の量を調べることもあります。

(4) 病理診断

皮膚や腎臓、心臓などの組織のごく一部を採取して、異常があるかどうかを顕微鏡で調べます。

(5) 遺伝子診断

血液や皮膚の細胞を使って、遺伝子を検査します。女性のファブリー病では、酵素活性のみでは診断できない場合があり、遺伝子診断が行われることもあります。

心ファブリー病

心ファブリー病を含むファブリー病は、循環器内科領域においては心筋疾患のなかで「特定心筋症」として分類されており、稀な病気と考えられていました。心ファブリー病とは、ファブリー病の亜系で、主に心臓の筋肉に、糖脂質が溜まる病気です。
最初は、心臓の筋肉が厚くなり、肥大型心筋症(ひだいがたしんきんしょう)のように心肥大を認めるが、病期の進行とともに一部もしくは全体の左室壁運動低下が出現し、拡張型心筋心筋症(かくちょうがたしんきんしょう)となり、心不全や不整脈をおこします。
最近、心エコー図検査にて心内膜側の"binary appearance"が診断に有用であると報告されています。この所見は、糖脂質の蓄積により左室の心内膜面の輝度が上昇し、心内膜に白い薄い膜が付着したようにみえる所見であり、肥大型心筋症では認められないことから両者の鑑別点としてあげられています(文献1)。

図 2 ファブリー病の心臓エコー所見

図 2 ファブリー病の心臓エコー所見

心肥大の患者さんの中に心ファブリー病は潜んでいる

近年の診断技術の進歩により、心肥大などもつ患者さんに対して採血や遺伝子診断などを用いて、ファブリー病を発見しようという試みがなされています。1995年に鹿児島大学のグループでは左室肥大の男性230例中7例(3%)にファブリー病患者がいることを報告しています(図 2、文献 2)。また、イタリアのグループでは肥大型心筋症(ひだいがたしんきんしょう)の女性34例中4例(12%)にファブリー病の存在を確認しています。
よって、心ファブリー病は、原因不明の左室肥大の患者さんのなかで、これまで考えられていたよりも高い確率で心ファブリー病が存在していることが考えられます。
心ファブリー病では、心筋生検を施行し、図 3 のように通常の顕微鏡写真では、心筋細胞の淡明化、空胞変性が認められ、電子顕微鏡写真では、高い封人体を有する異常なライソゾームが多数認められ、「ミエリン・フィギュア」称される層状構造が観察されます。

図 3 心ファブリー病の心筋生検(A:光学顕微鏡写真、B-C:電子顕微鏡写真)

図 3 心ファブリー病の心筋生検(A:光学顕微鏡写真、B-C:電子顕微鏡写真)

最近、この病気に対する根本的治療法のひとつつである「酵素補充療法(こうそほじゅうりょうほう)」がわが国でも可能となり、心障害に対する有用性が報告されはじめています。このため、原因不明の左室肥大を有する患者さんにおいて心ファブリー病を発見し、症状が進む前から診断および治療を開始することが臨床的にきわめて重要であると考えられます。
もはや、「心ファブリー病は、治療可能な心筋症」になりつつあると考えられています。

慶應義塾大学病院での取り組み -心ファブリー病の簡便な診断(治験)-

上記のように、「心ファブリー病は、治療可能な心筋症」になりつつあります。早期発見のために、我々慶應義塾大学病院循環器内科では、心ファブリー病が疑われる患者さんに対し、以下のような簡単な採血検査を行い、心ファブリー病であるかどうかを判定する方法を始めました(治験)。
当院循環器内科の外来あるいは入院の患者さんから、心臓エコー検査にて心筋の壁が厚い方を、対象として、採血を約1mL取らせて頂きます。それをもとに、明治薬科大学分析化学教室にてα-ガラクトシダーゼ活性を蛍光発色法にて測定します。
上記の結果より、心ファブリー病が疑わしいかどうかを診断いたします。さらに、心ファブリー病が疑わしい場合は、尿中Gb-3の測定、遺伝子検査等を実施します(図 4)。
この心ファブリー病の診断は、患者さんご本人に負担頂く検査費用はありませんので、もし少しでも、心ファブリー病が気になるようでしたら、御気軽に当院循環器内科外来へご相談ください。

図 4 心肥大が疑われる患者のファブリー病のスクリーニング

図 4 心肥大が疑われる患者のファブリー病のスクリーニング

治療

ファブリー病の治療には、酵素補充療法と症状を緩和させる対症療法があります。

(1) 対処療法

疼痛に対しては、ジフェニルビダントイン(フェニトイン)およびカルバマゼピンが有用であり、現在も広く使われています。腎障害に対しては、ACE(アンジオテンシン変換酵素)阻害薬,ARB(アンジオテンシンll受容体拮抗薬)が用いられています。
ファブリー病に対しては、伝導障害に対する抗不整脈薬のほか、消化器症状、中枢神経症状に対して、症状にあわせて薬物療法が行われます。末期腎不全に対しては腎移植,血液透析を行います。

(2) 酵素補充療法(こうそほじゅうりょうほう)

ファブリー病は、「α‐ガラクトシダーゼ」という酵素が欠損したり、活性が低下しているために起こる疾患です。酵素補充療法は、体内に足りない「α-ガラクトシダーゼ」を点滴で補充し、からだに蓄積している、ヒトにとって不要な糖脂質(GL-3)を分解する治療法です。これにより、症状の改善や病気の進行をおさえることができます。
日本では現在、2つの遺伝子組換え製剤がファブリー病の酵素補充療法治療薬として認められています。くすりは、2週間ごとに外来に受診し、点滴で補充します。1回の投与につき約2~3時間ほどかかります。

さらに詳しく知りたい方への書籍とwebサイトの案内

(文献 1) Nakao S et al. THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE Vol.333 No.5 1995 288-293
(文献 2) Maurizio Pieroni et al. Journal of the American College of Cardiology Vol. 47, No. 8, 2006
難病情報センター ファブリー病 (ライソゾーム病に属する疾患)(公費対象) 外部リンク
厚生労働省難治性疾患克服事業 ライソゾーム病(ファブリー病を含む)に関する研究調査班外部リンク

文責: 循環器内科外部リンク
最終更新日:2012年4月6 日

▲ページトップへ

慶應義塾HOME | 慶應義塾大学病院