オラネキシジンによる消毒で⼿術部位感染を半減　竹内優志、尾原秀明（一般・消化器外科）

研究の背景

手術部位感染は、手術操作が直接加わった部位にみられる感染で、最も頻度の高い術後合併症の1つであり、あらゆる手術に起こり得ます。術後の傷の感染（創感染）や術後にお腹の中に膿が溜まった状態（腹腔内膿瘍）などが含まれ、術後死亡の重要な原因となり、入院期間の延長や整容性にも影響し、医療費の増大にも繋がり、米国では手術部位感染によって生じる医療費の損失は年間100億ドル、国内でも手術部位感染の治療に1人当たり30万円以上の医療資源が使われているともいわれております。特に、胃がんや大腸がん、肝細胞がんといった消化器外科領域の手術では、約10人に1人が手術部位感染を認めると報告されております。その中で、手術直前に切開部位に塗布する外皮用消毒薬は、手術部位感染の予防策としてとても重要な役割を担っています。消毒薬にはアルコール系消毒薬やヨウ素系消毒薬などがありますが、アルコール系消毒薬の使用は医薬品医療機器総合機構からも、電気メスの使用による引火の危険性が強く注意喚起されていることから、これまで国内では半世紀以上もの間、手術部位消毒薬として主にヨウ素系消毒薬が用いられてきました。

国産品であるオラネキシジン（Olanexidine）消毒薬(図1)は、2015年に株式会社大塚製薬工場 （Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.）から発売されたオラネキシジングルコン酸塩を有効成分とする新規ビグアナイド系殺菌消毒薬であり、薬効薬理試験や動物実験の結果、一般細菌だけではなく、MRSA、VRE、緑膿菌、更にはセラチア菌、セパシア菌といった、従来の消毒薬に抵抗性を示す細菌に対しても強い殺菌力と速効性を有することが確認されております。しかしながら、従来の消毒薬との科学的な比較検討はなされておらず、また、製造元の大塚製薬工場による企業主導の臨床試験の予定もなかったことから、今回我々は独自に医師主導の前向き無作為化比較試験を計画し、実施いたしました。

研究の概要

本研究は、慶應義塾大学およびその関連施設の4施設合同で行われました。消化器外科領域(食道、胃、十二指腸、小腸、大腸、肝臓、胆道、膵臓)の疾患で、全身麻酔手術が施行される20歳以上の患者を無作為に2群に分け、一方は術直前に手術部位消毒薬としてオラネキシジン消毒薬を用い、他方はヨウ素系消毒薬である10%ポビドンヨード消毒薬を用いて手術を行いました(図2)。 2018年6月から 2019年4月までの間に597名の患者が登録されました。主な評価項目は手術後30日間の手術部位感染の有無とし、副次的な評価項目として手術後30日間の表層切開創手術部位感染、深層切開創手術部位感染、臓器/体腔手術部位感染の有無や創部培養陽性率およびその菌種、副作用率を評価しました。 登録された 597名において、587名が解析の対象となり、294名がオラネキシジン消毒薬投与群、293名が ヨウ素系消毒薬投与群に割り付けられました。主要評価項目である手術後30日間の手術部位感染発生数は、従来のヨウ素系消毒薬投与群で39例（13.3%）でしたが、オラネキシジン消毒薬投与群では19例（6.5%）と、手術部位感染率が半減しました(図3)。また、表層切開創における手術部位感染率についても、ヨウ素系消毒薬投与群では13例（4.4％）でしたが、オラネキシジン消毒薬投与群では4例（1.3％）と、こちらもオラネキシジン使用により有意な減少を認めました。さらに、オラネキシジンは安全性でも新たな問題は指摘されませんでした。

図1-1. オラネキシジン消毒薬

図1-2. オラネキシジン消毒薬の塗布　(左：塗布前　右：塗布後)
本消毒薬は無色透明だが、消毒時に泡立つので消毒範囲が容易にわかる

図2. 多施設共同前向き無作為化比較試験

今後の展望

本研究は、新規手術部位消毒薬であるオラネキシジン消毒薬により、従来用いられているヨウ素系消毒薬と比較して有意に手術部位感染が減少することを明らかにしました。手術部位消毒は簡便に導入できる手術部位感染予防策であり、消化器外科領域のみならず、産婦人科領域や整形外科、心臓血管外科領域など幅広い領域の手術において有効であると考えられます。手術部位感染にはすでに多くの予防策が試みられていますが、外皮用消毒薬をオラネジンに変更するのみという、低コストかつ簡便な方法で手術部位感染を最小限に抑えることが可能となります。この研究成果は消化器外科領域のみならず、あらゆる領域の手術や医療処置に応用可能で、医療現場で多くの患者さんに役立つことが期待されます。

図3. 手術部位感染に対する有効性の比較

参考文献

Aqueous olanexidine versus aqueous povidone-iodine for surgical skin antisepsis on the incidence of surgical site infections after clean-contaminated surgery: a multicentre, prospective, blinded-endpoint, randomised controlled trial
Obara, H., Takeuchi, M., Kawakubo, H., Shinoda, M., Okabayashi, K., Hayashi, K., Sekimoto, Y., Maeda, Y., Kondo, T., Sato, Y., and Kitagawa, Y.
Lancet Infect Dis. 2020;S1473-3099(20)30225-5. doi:10.1016/S1473-3099(20)30225-5. [published online ahead of print, 2020 Jun 15].

左より：竹内優志（一般・消化器外科助教）、尾原秀明（同准教授）

最終更新日：2020年9月1日
記事作成日：2020年9月1日

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  • 横紋筋融解症に続発する腎不全の新たなメカニズムの解明
    大久保光修、平橋淳一（総合診療教育センター）
  • iPS細胞を用いた胎児の形態異常の解明
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  • 紫光（バイオレットライト）の成人強度近視に対する近視進行抑制の可能性
    鳥居秀成、根岸一乃（眼科）
  • 口腔には腸管に定着すると免疫を活性化する細菌がいる
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  • 新しい遺伝子発現システムによる心筋細胞の誘導と心臓再生への応用
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  • 広汎性子宮頸部摘出術後妊娠における残存頸管長と早産リスクの関連は？
    宮越敬（産婦人科）
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  • DNAメチル化解析による脊髄移植後の腫瘍化の原因解明
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• 2017年
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  • 脳梗塞後の炎症が収まる仕組みの解明と治療への応用
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  • 内耳性難聴に対するiPS創薬研究－新規病態の発見と治療薬の同定－
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  • 食べ過ぎが糖尿病や心血管疾患の発症を起こすメカニズムを解明
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  • バルプロ酸への胎内曝露が胎児の大脳皮質形成を障害する
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  • 血液を作る幹細胞がストレスを受けて増殖する仕組みを発見
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• 2016年
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  • MIRAGE症候群の発見
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    松田恵子（生理学）
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• 2015年
  • 高脂血症治療薬が急性腎障害を軽減するメカニズム
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    齋藤 都暁（分子生物学）
  • 神経の働きを調節する新たなメカニズムを発見
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  • 筋ジストロフィーに対する筋肉再生療法の開発
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    山川眞以（医学部5年）、伊東大介（神経内科）
  • 生体内ガス分子が介するがん細胞の代謝制御機構
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    小川 葉子（眼科）
  • 長島型掌蹠角化症－疾患の発見から原因遺伝子の解明へ－
    久保 亮治（皮膚科）
  • 心電図から突然死のリスクを探る
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  • 脳梗塞を悪化させる炎症の仕組みを解明
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  • 再生医学でヒトの細胞から毛をつくる
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  • 難聴に対する、薬剤を用いた内耳有毛細胞の再生医療
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    永野　修（先端医科学研究所）
  • ヒトES・iPS細胞からつくった心筋細胞で心臓病を治すには？
    遠山周吾（循環器内科）
  • 造血幹細胞を老化から守る代謝制御メカニズム
    田久保 圭誉（発生・分子生物学）
  • 重症喘息に効く新しい薬を創る！　－オメガ3脂肪酸の抗炎症作用－
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    久松理一（消化器内科）
  • がん血管のみではたらく血管増殖メカニズム
    久保田義顕（総合医科学研究センター）
• 2012年
  • 骨は"ストレス"によって成熟する？
    堀内 圭輔（整形外科・総合医科学研究センター）
  • 毛の新たなる存在意義　－毛嚢は免疫スイッチ－
    永尾 圭介（皮膚科）
  • 心筋梗塞の傷跡をよくする白血球・悪くする白血球・調節する白血球
    安西 淳（循環器内科）
  • ビタミンEは骨を減らす？
    竹田 秀（腎臓・内分泌・代謝内科）